一、人乳头瘤病毒概述
人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)属于乳头多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳头瘤病毒属,是一种可引起人类黏膜组织良性及恶性肿瘤的病毒。其感染主要是上皮组织,具有高度的宿主特异性,对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。HPV感染可致多种增生性病变,在女性生殖系统所引起的最常见的恶性肿瘤为宫颈癌。全世界每年约有50万妇女宫颈癌新发病例,其中亚洲约占38万;每年约有23万女性死于子宫颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的差别,其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年约有15万宫颈癌新发病例,每年约有8万人死于子宫颈癌,其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来,宫颈癌病人数目在逐渐上升,并呈年轻化的趋势。
HPV感染是子宫颈癌的主要致病因素,99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。目前,宫颈癌是人类所有癌症中唯一原因明确、早发现可治疗的癌症,其早期治疗的5年生存率接近100%,晚期治疗5年生存率为20-50%。筛查HPV是目前预防和早期诊断宫颈癌的主要手段。世界各国的妇产科学会均推荐将HPV检测用于宫颈癌的早期筛查,以浓缩高风险人群,便于进行有效的监控、早期发现宫颈癌。
二、HPV感染特性
1、HPV传播途径:
HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性接触传播。除了性接触传播,潜在的HPV传播可能有环境污染物传播(包括医源性传播)和垂直传播。胎儿在宫内吞咽被HPV污染的羊水或被母血污染的脐血可能感染HPV。新生儿经过产道时,吞咽母亲分泌物、血液,或接触被污染的橡皮奶头以及对新生儿吸痰或气管插管引起咽部粘膜创伤等可能会引起咽部HPV感染。
2、HPV感染特征
HPV病毒侵入人体后,停留于感染部位的皮肤和粘膜中,不产生病毒血症。临床常见的有:寻常疣,又称刺瘊,可发生于任何部位,以手部最常见。跖疣生长在胼胝下面,行走易引起疼痛。扁平疣好发于面部,手、臂、膝、为多发性。尖锐湿疣,好发于温暖潮湿部位,以生殖器湿疣发病率最高,传染性强,在性传播疾病中有重要地位,且有恶性病变的报道。
HPV感染多为短暂性的,约有80%的女性在其一生中的某个阶段曾经感染。通常HPV在感染后的6~12个月内可自行消失,只有少部分为持续感染。1年后HPV持续感染率为30%,2年后仅为9%。高危型HPV持续感染是激发宫颈上皮恶性转化的最重要危险因素,它能使宫颈癌的发生风险提高250倍,是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件。一般从HPV最初感染到癌前病变,最终演变为宫颈浸润癌至少需要10~15年。
三、HPV亚型及常见疾病
病毒根据基因组核酸序列的同源性小于90%被分为不同的型别。目前已有120多种HPV基因型被确定,其中40多种亚型与生殖道感染有关,不同类型的HPV感染可导致不同的临床病变。根据其致病力不同分为低危型和高危型。低危型包括6、11、42、43、44等亚型,主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道部位的外生性疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤。高危型包括16、18、31、33、35、45、52、53、56、58等十多种亚型,除了可引起外生殖器疣外,还可引起外生殖器癌、宫颈癌及高度子宫颈上皮内瘤,尤其是宫颈癌。研究表明,HPV引起的肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌中,以宫颈癌最常见,99.7%的宫颈癌中都能发现高危型HPV感染,其中以HPV16型、HPV18型最常见,约占发病的65%,是诱发宫颈癌的首要潜在病因。
HPV引起的常见疾病与HPV亚型 |
疾 病 | HPV 亚 型 |
扁平疣 | 3、10、27、28、41 |
寻常疣 | 1、2、4、7、27、29、40、54 |
疣状表皮发育不良 | 5、8、12、14、15、17、19、25 38、46、47、49、50 |
尖锐湿疣 | 6、11、16、18、31、33、34、35、39、51、64-68、70、73 |
鲍温样丘疹病 | 16、18、39、42 |
宫颈上皮内瘤 | 6、11、16、18、31、33、35、43、44、51、56、58、61 |
浸润性宫颈癌 | 16、18、31、33、 35、39、45、51、52、56、58、59、68 |
阴茎癌 | 16、18 |
女阴癌 | 16、18 |
四、HPV感染与宫颈癌
世界范围研究表明,HPV感染是宫颈癌的主要致病因素,99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。持续高危型HPV感染是导致宫颈高度病变进展为宫颈癌的主要原因。HPV感染阳性者有15%~28%在2年内进展为宫颈鳞状上皮内病变,尤其是HPV16和18型感染危险性更高。由子宫颈鳞状上皮内病变发展到浸润癌大约需要10~20年的时间,但现在这一过程已经有逐渐缩短的趋势。HPV感染率高低主要取决于年龄和性行为习惯,年轻性活跃的妇女感染率最高,可达40%。大部分妇女都是短暂性的HPV感染,通常在6-12个月消失,只有少数妇女会持续感染乃至最终发展成宫颈癌。