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科普|宫颈癌疫苗“那点事”
发布时间:2022/8/11文字调整

宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤之一,在发展中国家其发病率居妇科恶性肿瘤之首。根据国际癌症研究署(International Agency of Research on Cancer,IARC)估计,2018年全世界约57万例宫颈癌新发病例,占所有女性肿瘤的12.9%,死亡病例达31万例。其中,85%的发病和死亡病例发生在发展中国家。每两分钟,世界上就有一名女性因宫颈癌死亡。在阅读这篇文章的10分钟内,就有5人因宫颈癌死亡。著名的香港影星梅艳芳就是被它带走的。


2008年,德国科学家Harald zur Hausen博士发现HPV是导致宫颈癌的病因而获得了诺贝尔生理学/医学奖。目前已经明确HPV持续感染是引起宫颈癌的必要因素口“,HPV-16,-18亚型是最常见的HPV致癌亚型,全世界约75%宫颈癌是由这2种HPV亚型引起,而这2种亚型导致的宫颈癌在中国妇女的宫颈癌中占85%。90%发生HPV感染的妇女可自然清除,少部分发生持续感染,进而进展为可检出的宫颈癌前病变,此过程通常需要数十年。基于这些研究成果,科学家研制出可有效预防宫颈癌的 HPV预防性疫苗和多种宫颈癌筛查技术。宫颈癌也将由此成为人类第一个通过注射疫苗、筛查和早诊断、早治疗等综合预防措施以致消除的恶性肿瘤。


在全世界范围内,宫颈癌的综合防控受到高度重视。世界卫生组织已经在2018年5月提出了“全球消除宫颈癌”的目标,其关键措施是在9~14岁女孩中接种宫颈癌疫苗,并将接种率提高到90%以上。由于宫颈癌的病因明确,疫苗预防效果显著,病毒也只在人间传播,所以全球消除宫颈癌确实可行,世界卫生组织制订的路线图是这样的:


2023年的主要目标:70%的国家将宫颈癌疫苗纳入免费接种范围;全球9~14岁女孩的接种率达到50%;还有宫颈癌筛查率和管理率等。


2030年的主要目标:90%的女孩在15岁前接种宫颈癌疫苗,全球女性宫颈癌的标化发病率降至4/10万(这是目前发达国家的发病率水平,我国目前是20/10万左右)。    


2045~2060年:低收入、中低收入国家实现消除宫颈癌目标。


2085~2105年:全球100%的国家实现消除宫颈癌目标。


全球第一个肿瘤疫苗——宫颈癌疫苗已经诞生,自它诞生以来就备受关注,但它究竟是否有效?三种价型疫苗有什么区别?什么时候接种效果最佳?注射了疫苗是否可以一劳永逸?孕妇可以接种吗?接种时又有哪些注意事项?下面让我们一起详细了解一下吧!


什么是宫颈癌疫苗?

宫颈癌疫苗,也叫HPV疫苗,是一种预防宫颈癌发病的疫苗。宫颈癌主要由感染人乳头瘤病毒(HPV)引起的,这个疫苗通过预防HPV病毒感染,从而有效预防了宫颈癌的发病,可以预防人体感染疫苗所涵盖的人乳头状瘤病毒亚形变异。


研究发现99.7%的子宫颈癌都是因感染HPV造成的,HPV也可以引发其他相对少见的癌症,例如阴茎癌,喉癌,肺癌,肛门癌等。HPV的主要途径是性或者是皮肤与皮肤接触传播。


总的来说,宫颈癌疫苗是可以有效预防治疗宫颈癌的注射型疫苗,它的功能主要在于通过抑制HPV来达到防止效果。目前宫颈癌疫苗可以分为二价、四价和九价三种。三种价型疫苗均已完全上市,已经在使用。二价HPV疫苗和四价HPV疫苗已非常成熟。




三种价型疫苗有什么区别?

二价宫颈癌疫苗是本着“首恶必办”的宗旨,针对HPV16 和 HPV18两个为非作歹的首恶之徒而研发的生物武器,HPV16 和 HPV18在所有引发宫颈癌的HPV亚型中占了70%以上的份额,因此,针对它们就等于打蛇打在七寸的位置上,可以给宫颈癌以致命一击。换言之,接种了二价宫颈癌疫苗,女性同胞们今后患上宫颈癌的风险可大大减少。




四价宫颈癌疫苗是在HPV16 和 HPV18二价苗的基础上,增加了HPV6和HPV 11二种HPV低危型亚型。为什么要增加低危型的HPV亚型?低危型的HPV会引起生殖道肛周皮肤和阴道下部的外生性湿疣类病变、扁平湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变,同样也对人体健康造成损害。也就是说,四价宫颈癌疫苗可预防更多的HPV感染,不但可减少宫颈癌的风险,还可以预防男女性常见的性病皮肤病,预防作用更加广泛。         

           

至于九价宫颈癌疫苗,更是在四价苗的基础上又增加了属于高风险组的31、33、45、52和58五种HPV亚型,是迄今为止功能最强大的宫颈癌疫苗。可以认为,对于宫颈癌的预防而言,二价疫苗是“雪中送炭”,而增加了抗HPV 6和HPV11的四价疫苗是“锦上添花”,九价疫苗则是“更上层楼”。


什么时候接种HPV疫苗最合适?

国际上普遍认定,HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果,如果女性能在首次性行为之前注射HPV疫苗,会降低90%的宫颈癌及癌前病变发生率。而最适宜接种年龄为10-14岁。


在HPV-012研究中,接种二价HPV疫苗(希瑞适)第7个月对(接种3剂后1个月)比较了初始血清阴性的10-14岁年轻女性与15-25岁女性免疫原性(抗体几何平均滴度GMTs和血清阳性率)结果显示:

10-14岁青少年女性的抗体GMT水平是15-25岁女性的2倍以上

10-14岁人群的HPV-16和HPV-18抗体阳性率均达到100%




目前获准进入中国的疫苗,二价疫苗的推荐接种年龄为9~45岁,四价疫苗的推荐接种年龄是20~45岁,此次批准上市九价HPV疫苗适用于16到26岁的女性。


有过性生活的女性还能接种吗?

即使有过性生活,照样可以接种疫苗。以前的观点认为,女性有性生活后,被HPV感染的机会急剧增加。如果给这些女性接种疫苗,对分析结果的研究者而言,“不太好算”,从经济上,则“不太合算”。因为,从宏观层面,需要用最少的钱办最大的事儿,好钢要用在刀刃上。但是,只是不太合算,并非没有医学价值。HPV疫苗对已经有性生活的女性也是有保护作用的。


男性是否可以接种该疫苗?

其实HPV疫苗并不是女性专享的,男性生殖器疣也是HPV引发的性病,接种9价疫苗可以起到预防作用。但是考虑到投入收益比,大部分国家及世界卫生组织(WHO)的官方文件,尚未推荐男性接种疫苗,也没有明确证据显示男性接种HPV疫苗对性伴侣宫颈癌的预防有多大作用。


感染过HPV还需要接种疫苗吗?

如果感染过或者曾经有过宫颈病变,又治愈了,还可以接种吗?


HPV就像流感一样,可以反复感染,据相关文献报道,HPV在普通人群中感染非常普遍,感染率为20%-46%,甚至有报道显示,高达75%的女性一生中会感染HPV。


所以一般来说接种前无需检测体内有无HPV感染。但如果因感染高危型HPV导致了宫颈病变则另当别论,建议还是等到治疗转阴后再接种更好。


从理论上说,人体自然感染HPV后,人体产生的免疫力主要是细胞免疫,会在宫颈局部起作用,产生抗体的水平很低,对于下次的HPV感染无法起到很好的抵御作用。而HPV疫苗是通过肌肉注射,会在人体内引发强烈的免疫反应,产生抗体的滴度是自然感染的40倍以上,这样就可以防止病毒的感染。此外,韩国医疗研究机构在2012年发布了一份报告,指出HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后,进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。


这说明无论是否感染过HPV,接种疫苗都是有预防效果的。


HPV疫苗能否达到终身免疫的效果?

有研究表明,在接种HPV疫苗后的4-5年仍然具有保护效力,但是毕竟相比其他疫苗,该疫苗上市时间较短,其长期有效性还需要进行长期的观察和进一步的研究加以确认。还有国外的研究显示,接种后的有效期可达到10年。有数学家建立过一个数学模型,显示接种后50年保护能力也没有问题。


所以目前可以得出的结论是,接种后保护能力至少能维持10年,理论上可以达到50年,但还需要通过时间来检验。


打了疫苗就不会得宫颈癌吗?

宫颈癌疫苗只是针对它所覆盖的HPV亚型起预防作用!因为有可能与宫颈癌发病有关系的HPV亚型很多,目前即使是九价苗,也不能完全覆盖所有的高危型HPV,只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。此外,医学界至今也只认为90%以上的宫颈癌是由于感染了HPV引起的,还有一部分宫颈癌可能是别的因素引起的。


从宫颈癌三级防控而言,接种宫颈癌疫苗属于一级防控(治未病),而筛查属于二级防控(早期发现),对宫颈癌的诊治属于三级防控(治已病)。不能因为有了第一道防线就把其它防线给撤了。因此,即使接种了HPV疫苗,已婚或有性生活的妇女还应定期进行宫颈涂片检测以便尽早地发现宫颈癌及癌前病变。


接种HPV疫苗的禁忌症是什么?

对疫苗内所含任何成分严重过敏是接种疫苗的绝对禁忌症,其他一些情况应谨慎或推迟接种,包括:

1、患有急性严重发热疾病的患者应推迟接种;

2、血小板减少症患者或者凝血功能紊乱患者谨慎接种;

3、妊娠期间应避免接种,若女性已经或准备怀孕,应推迟接种,待哺乳期结束再接种。


接种HPV疫苗后会有不良反应吗?

接种HPV疫苗的不良反应因人而异。较常见的不良反应有:疲乏、肌痛、头痛、发热、注射部位疼痛、红肿、肿胀等。国内目前尚无接种后出现严重不良反应的报告,不过,接种者仍应根据自身情况谨慎对待,完成接种后应该至少观察半小时再离开医院。




最后,个人要接种最好根据自身情况进行,不要盲目的接种。要补充的是,所有疾病的预防,都不能单靠疫苗,日常的预防措施也是必不可少的。